Иботеновая кислота в мухоморе
Общие сведения.
Иботеновая кислота (IUPAC: (S)-2-амино-2-(3-гидроксиизоксазол-5-ил)уксусная кислота) — аминокислота с изоксазольным кольцом, обнаруженная исключительно в грибах секции Amanita. Впервые выделена в 1964 году японскими исследователями из Amanita ibotengutake, и в том же году установлена её структура; синтез осуществлён в 1965 году.
Содержание в грибах.
Концентрация иботеновой кислоты в плодовых телах Amanita muscaria варьирует от 0,02 до 0,3%. Наибольшее её количество локализуется в кожице шляпки и прилегающей мякоти; также обнаружена в ножке и клубне, а также в спорах. Данные о содержании в мицелии отсутствуют. Реальная психоактивная доза составляет 50–100 мг, минимальная — 30–50 мг.
Фармакокинетика.
Иботеновая кислота быстро выводится почками — в течение 20–90 минут после приёма. Обнаруживается в свежих, сушёных, замороженных и сублимированных грибах. Для её извлечения применяются водные растворы этанола (50–70%) и метанола (75%). При необходимости получения мусцимола из иботеновой кислоты в экстракт добавляется муравьиная кислота.
Фармакодинамика.
Иботеновая кислота — агонист глутаматных рецепторов, преимущественно NMDA-рецепторов в гиппокампе. Активация вызывает избыток ионов кальция в нейронах, что приводит к клеточной гибели, активации СаМ-КП, генерации свободных радикалов (включая NO) и окислительному стрессу. Эффекты могут быть усилены глицином и заблокированы неконкурентными антагонистами NMDA-рецепторов (дизоцилпин, фенциклидин, кетамин).
Токсичность.
При высоких дозах и внутримозговом введении у животных вызывает симптомы, сходные с болезнью Альцгеймера: атаксию, судороги, спутанность сознания, галлюцинации, эйфорию, депрессию. Длительность действия — 3–4 часа, возможны остаточные явления до 10 часов. При микродозировании психоактивный эффект выражен слабо и не производит токсичного действия. Фармакологические эффекты иботеновой кислоты почти полностью обусловлены её превращением в мусцимол.
Метаболизм и декарбоксилирование.
Иботеновая кислота нестабильна и декарбоксилируется в мусцимол при нагревании или в кислой среде. В желудке (pH 1,5–2,0) и при температуре 37 °C значительная часть вещества превращается в мусцимол. При 90–100 °C декарбоксилирование происходит за 15 минут. Подобные условия создаются при заваривании порошка или сушке грибов. В организме процесс продолжается в печени.
Содержание в грибах и влияние условий хранения.
В свежих плодовых телах обнаруживается в основном иботеновая кислота (соотношение с мусцимолом ~50:1). При сушке или нагревании пропорция меняется. Через 3 дня на солнце — до 3:1, через 11 дней — примерно 1:1. При сушке у источника тепла (радиатор) — 2:1 уже за 2 дня. Значительная часть иботеновой кислоты испаряется, мусцимол образуется частично. Обе субстанции летучи, и для минимизации потерь рекомендуется хранение в вакууме после сушки
Практические выводы.
Основные психоактивные эффекты, традиционно приписываемые иботеновой кислоте, обусловлены мусцимолом, в который она превращается.
Приём плохо обработанных или сырых грибов может сопровождаться выраженными побочными эффектами, особенно при пониженной кислотности желудка.
Для улучшения окончательного декарбоксилирования при пероральном приёме сушенных мухоморов рекомендуется употребление грибов с подкисленной жидкостью. Например лимон или яблочный уксус.
Иботеновая кислота (IUPAC: (S)-2-амино-2-(3-гидроксиизоксазол-5-ил)уксусная кислота) — аминокислота с изоксазольным кольцом, обнаруженная исключительно в грибах секции Amanita. Впервые выделена в 1964 году японскими исследователями из Amanita ibotengutake, и в том же году установлена её структура; синтез осуществлён в 1965 году.
Содержание в грибах.
Концентрация иботеновой кислоты в плодовых телах Amanita muscaria варьирует от 0,02 до 0,3%. Наибольшее её количество локализуется в кожице шляпки и прилегающей мякоти; также обнаружена в ножке и клубне, а также в спорах. Данные о содержании в мицелии отсутствуют. Реальная психоактивная доза составляет 50–100 мг, минимальная — 30–50 мг.
Фармакокинетика.
Иботеновая кислота быстро выводится почками — в течение 20–90 минут после приёма. Обнаруживается в свежих, сушёных, замороженных и сублимированных грибах. Для её извлечения применяются водные растворы этанола (50–70%) и метанола (75%). При необходимости получения мусцимола из иботеновой кислоты в экстракт добавляется муравьиная кислота.
Фармакодинамика.
Иботеновая кислота — агонист глутаматных рецепторов, преимущественно NMDA-рецепторов в гиппокампе. Активация вызывает избыток ионов кальция в нейронах, что приводит к клеточной гибели, активации СаМ-КП, генерации свободных радикалов (включая NO) и окислительному стрессу. Эффекты могут быть усилены глицином и заблокированы неконкурентными антагонистами NMDA-рецепторов (дизоцилпин, фенциклидин, кетамин).
Токсичность.
При высоких дозах и внутримозговом введении у животных вызывает симптомы, сходные с болезнью Альцгеймера: атаксию, судороги, спутанность сознания, галлюцинации, эйфорию, депрессию. Длительность действия — 3–4 часа, возможны остаточные явления до 10 часов. При микродозировании психоактивный эффект выражен слабо и не производит токсичного действия. Фармакологические эффекты иботеновой кислоты почти полностью обусловлены её превращением в мусцимол.
Метаболизм и декарбоксилирование.
Иботеновая кислота нестабильна и декарбоксилируется в мусцимол при нагревании или в кислой среде. В желудке (pH 1,5–2,0) и при температуре 37 °C значительная часть вещества превращается в мусцимол. При 90–100 °C декарбоксилирование происходит за 15 минут. Подобные условия создаются при заваривании порошка или сушке грибов. В организме процесс продолжается в печени.
Содержание в грибах и влияние условий хранения.
В свежих плодовых телах обнаруживается в основном иботеновая кислота (соотношение с мусцимолом ~50:1). При сушке или нагревании пропорция меняется. Через 3 дня на солнце — до 3:1, через 11 дней — примерно 1:1. При сушке у источника тепла (радиатор) — 2:1 уже за 2 дня. Значительная часть иботеновой кислоты испаряется, мусцимол образуется частично. Обе субстанции летучи, и для минимизации потерь рекомендуется хранение в вакууме после сушки
Практические выводы.
Основные психоактивные эффекты, традиционно приписываемые иботеновой кислоте, обусловлены мусцимолом, в который она превращается.
Приём плохо обработанных или сырых грибов может сопровождаться выраженными побочными эффектами, особенно при пониженной кислотности желудка.
Для улучшения окончательного декарбоксилирования при пероральном приёме сушенных мухоморов рекомендуется употребление грибов с подкисленной жидкостью. Например лимон или яблочный уксус.
